Podobnie jak u wielu innych artystów, również dla niego inspirujące było spotkanie z dziełem Picassa, którego rzeźbę Głowa kobiety (Fernande) (1909) oglądał w Pradze. Wpływ ten odzwierciedla się w pracy Don Quijote (1911), w której w sposób charakterystyczny rozwiązywał ówczesny problem relacji powierzchni i objętości. Oprócz wolnej rzeźby stworzył również monumentalny relief Powrót legionów (1922 -1923) dla Legiobanku w Pradze. Znany jest również jego pomnik babci Boženy Němcovej, Babcia z dziećmi (1922). Z lat 20. XX wieku pochodzą rzeźby cywilne z motywem życia codziennego Dziewczyna z psem, Przemysł i Sklep, które wykonał z gliny palonej. Otto Gutfreund jest jedną z najważniejszych osobistości czeskiej rzeźby, choć jego kariera artystyczna trwała krótko.